1997年,与陈慧珊、林保怡、钟丽淇共同主演由潘嘉德执导的刑侦剧《鉴证实录》,该剧主要讲述了女法医官聂宝言与警探曾家原等人如何鉴定、破案,以及他们之间的感情纠葛
。
1998年,与王喜、古天乐、关咏荷联袂出演由王心慰监制的时装剧集《烈火雄心》。该剧荣获亚洲电视节“最佳戏剧节目”金奖。
1999年,与蔡澜共同主持旅游节目《蔡澜叹世界》。
2000年,与谢霆锋、元华、刘恺威联袂出演由庄伟建监制的青春爱情剧《挞出爱火花》(其它译名《青春爱火花》)。同年,与梁家辉、吴君如、张耀扬共同出演由林超贤执导的黑色幽默片《江湖告急》(其它译名《舞尽人生》)。
2001年,主演由马华干执导的战争警匪片《金榜题名之流氓社工》(又名《恶梦醒来》、《流氓社工》)。随后,与张晋,释小龙、唐宁共同主演由孔祥德执导的动作电影《致命密函》(又名《中华丈夫》)。同年,与刘嘉玲、陈奕迅、张达明联袂主演由张敏执导的动作片《靓女差馆》。此外,与古天乐、梁咏琪、刘青云共同出演香港喜剧电影《绝世好BRA》。
2002年,与元彪、黎耀祥、邹兆龙共同出演由钱嘉乐执导的爱情动作喜剧《无问题2》。 随后,与李灿森、林雪、陈惠敏联袂出演由梁德森执导的惊悚片《非常凶姐》。同年,与张卫健、葛民辉、李灿森联袂出演古装神话喜剧《齐天大圣孙悟空》(曾用名《新西游记》)。随后,李珊珊推出写真集《色相》。此外,她还与郑秀文、应采儿、刘青云共同出演喜剧电影《我左眼见到鬼》。
2003年,与郑惠玉、李南星、郑斌辉共同出演由谢益文执导的以赌博为题材的电视剧《双天至尊3》(别名《双天至尊Ⅲ》、《千禧赌王争霸战Ⅲ》)。随后,与任贤齐、张柏芝、张文慈共同出演由寰亚电影有限公司出品的喜剧电影《绝种好男人》。同年,与陶大宇、黄日华、施念慈联袂主演由成志超执导的灵异悬疑剧《灵异侦缉档案》。此外,出演由尔冬升执导的爱情电影《忘不了》。
2004年,与温碧霞、于波、梁小冰等参与拍摄由鞠觉亮执导的古装魔幻剧《幻影神针》。随后,与黄日华、施念慈、卫志豪联合主演香港警务纪实剧《灵异侦缉档案II》(又名《灵异侦缉档案2》)。此外,她还与金超群、尹子维、罗家英联袂主演根据古典名著《三侠五义》改编的动作片《五鼠斗御猫》,剧中饰演气宇不凡文武双全的锦毛鼠白玉堂。该片讲述展昭和白玉堂的故事。同年,李珊珊渐渐淡出演艺圈。