2000年，18岁的郑多彬通过SBS喜剧《钱.COM》出道；随后参演了由李美淑、薛景求、崔真实等主演的爱情动作片《银杏树之床2》，饰演少女时期的崔真实，因此被人们称为“小崔真实”。
2002年，郑多彬与张娜拉、郑泰宇、赵汉善等主演了MBC青春情景喜剧《男生女生向前走3》，并因此获得2002年MBC演艺奖喜剧部门最优秀奖。
2003年，郑多彬因与金来沅等主演青春偶像剧《阁楼男女》（又名《屋塔房小猫》），饰演蓝静恩，并因此获得2003年MBC演技大赏新人奖。
2004年，郑多彬与宋承宪主演了根据可爱淘同名小说改编的电影《那小子真帅》，成功诠释了韩国新一代所向往的生活和情感；在之后，她又与金载沅、尹启相等主演了爱情电视剧《嫂嫂十九岁》，饰演性格开朗、坚强不屈的郑惠英，因此获得2004年SBS演技大赏新人奖。
2005年，郑多彬与韩艺瑟、李在皇、郑灿等主演了爱情电视剧《那年夏天的台风》，饰演姜秀敏。
2006年，郑多彬与金美素合作为歌手白智英的新专辑《不爱》拍摄MV，这是郑多彬生前最后一部作品。
2007年02月10日晨，郑多彬被发现在男友家上吊身亡，终年27岁。